Forschung
Zusätzlich zu der neu gegründeten Klinik für Pädiatrische Immunologie und Rheumatologie hat Prof. Boztug ein neues Forschungslabor eröffnet, das sich auf die Erforschung angeborener Störungen des Immunsystems spezialisiert. Diese seltenen Erkrankungen zeigen eine hohe Schwankungsbreite möglicher Infektionen und erfordern individuell zugeschnittene Therapieansätze. Unser Forschungslabor widmet sich der Entdeckung genetischer und molekularer Ursachen seltener Immunstörungen, der Erweiterung des Verständnisses der heterogenen klinischen Verläufe bei verschiedenen Immundefekterkrankungen und der Entwicklung zielgerichteter, personalisierter Therapieansätze. Hier wird der Fokus auf angeborene Defekte des Immunsystems, sogenannte Inborn Errors of Immunity (IEI), gelegt. Prof. Boztug konnte in der Vergangenheit bereits über 20 Gene identifizieren, die mit solchen Fehlfunktionen des Immunsystems in Verbindung stehen. Mit dem neuen Labor erweitert er sein Forschungsgebiet zur Untersuchung von Genmutationen bei Kindern und Jugendlichen, um neue effektive Therapien für die Behandlung von Immundefekten zu fördern.
Als Mitglied des Exzellenzclusters ImmunoSensation² profitiert Prof. Boztug in Bonn von einem breiten interdisziplinären Wissenschaftsnetzwerk. Darüber hinaus baut das Labor auf bestehende internationale Kooperationen auf, unter anderem mit der St. Anna Kinderkrebsforschung, der Medizinischen Universität Wien und dem Forschungszentrum für Molekulare Medizin der Österreichischen Akademie der Wissenschaften in Wien. Zahlreiche weitere internationale Kooperationspartnerschaften ermöglichen tiefgreifende Forschungsaktivitäten in europäischer und weltweiter Zusammenarbeit.
Ausgewählte Publikationen aus den letzten Jahren
LTβR deficiency causes lymph node aplasia and impaired B cell differentiation.
Ransmayr B, Bal S K, Thian M, Svaton M, von de Weterin C, Hafenmeister C, Segarra-Roca A, Block J, Frohne A, Krolo A, Altunbas M Y, Bilgic-Eltan S, Kiykim A, Aydiner O, Kesim S, Inanir S, Karakoc-Aydiner E, Ozen A, Aba Ü, Comak A, Tugcu G D, Pazdzior R, Huber B, Farlik M, Kubicek S, von Bernuth H, Simonitsch-Klupp I, Rizzi M, Halbritter F, Tumanov A V, Kraakman M J, Metin A, Castanon I, Erman B, Baris S, Boztug K (2024) Science Immunol 9 (101):eadq8796. Doi:10.1126/sciimmunol.adq8796.
PMID: 39576873
Systemic Inflammation and Normocytic Anemia in DOCK11 Deficiency.
Block J, Rashkova C, Castanon I, Zoghi S, Platon J, Ardy RC, Fujiwara M, Chaves B, Schoppmeyer R, van der Made CI, Jimenez Heredia R, Harms FL, Alavi S, Alsina L, Sanchez Moreno P, Avila Polo R, Cabrera-Perez R, Kostel Bal S, Pfajfer L, Ransmayr B, Mautner AK, Kondo R, Tinnacher A, Caldera M, Schuster M, Dominguez Conde C, Platzer R, Salzer E, Boyer T, Brunner HG, Nooitgedagt-Frons JE, Iglesias E, Deya-Martinez A, Camacho-Lovillo M, Menche J, Bock C, Huppa JB, Pickl WF, Distel M, Yoder JA, Traver D, Engelhardt KR, Linden T, Kager L, Hannich JT, Hoischen A, Hambleton S, Illsinger S, Da Costa L, Kutsche K, Chavoshzadeh Z, van Buul JD, Anton J, Calzada-Hernandez J, Neth O, Viaud J, Nishikimi A, Dupre L, Boztug K (2023). New England Journal of Medicine, 389(6):527-539.
PMID: 37342957
Identification of germline monoallelic mutations in IKZF2 in patients with immune dysregulation.
Shahin T, Mayr D, Shoeb MR, Kuehn HS, Hoeger B, Giuliani S, Gawriyski LM, Petronczki ÖY, Hadjadj J, Bal SK, Zoghi S, Haimel M, Jimenez Heredia R, Boutboul D, Triebwasser MP, Rialland-Battisti F, Costedoat Chalumeau N, Quartier P, Tangye SG, Fleisher TA, Rezaei N, Romberg N, Latour S, Varjosalo M, Halbritter F, Rieux-Laucat F, Castanon I, Rosenzweig SD, Boztug K (2022). Blood Adv 12;6(7):2444-2451. doi: 10.1182/bloodadvances.2021006367
PMID: 34920454
Germline biallelic mutation affecting the transcription factor Helios causes pleiotropic defects of immunity.
Shahin T, Kuehn HS, Shoeb MR, Gawriyski L, Giuliani S, Repiscak P, Hoeger B, Yüce Petronczki Ö, Bal SK, Zoghi S, Dmytrus J, Seruggia D, Castanon I, Rezaei N, Varjosalo M, Halbritter F, Rosenzweig SD, Boztug K (2021). Science Immunol, 6(65):eabe398.
PMID: 34826259
Gain-of-function variants in SYK cause immune dysregulation and systemic inflammation in humans and mice.
Wang L*, Aschenbrenner D*, Zeng Z*, Cao X, Mayr D, Mehta M, Capitani M, Warner N, Pan J, Wang L, Li Q, Zuo T, Cohen-Kedar S, Lu J, Ardy RC, Mulder DJ, Dissanayake D, Peng K, Huang Z, Li X, Wang Y, Wang X, Li S, Bullers S, Gammage AN, Warnatz K, Schiefer AI, Krivan G, Goda V, Kahr WHA, Lemaire M; Genomics England Research Consortium, Lu CY, Siddiqui I, Surette MG, Kotlarz D, Engelhardt KR, Griffin HR, Rottapel R, Decaluwe H, Laxer RM, Proietti M, Hambleton S, Elcombe S, Guo CH, Grimbacher B, Dotan I, Ng SC, Freeman SA, Snapper SB, Klein C, Boztug K#, Huang Y#, Li D#, Uhlig HH#, Muise AM# (2021). Nat Genet, 54(2):213. (* shared first authorship; # shared senior authorship).
PMID: 34987219
Extended clinical and immunological phenotype and transplant outcome in CD27 and CD70 deficiency.
Gosh S*, Köstel Bal S*, Edwards E*, Pillay B, Jimenez Heredia R, Cipe FE, Rao G, Salzer E, Zoghi S, Abolhassani H, Momen T, Gostick E, Price DA, Zhang Y, Oler AJ, Gonzaga-Jauregui C, Erman B, Metin Ayse, Ilhan I, Haskologlu S, Islamoglu C, Baskin K, Caylaner S, Yilmaz E, Unal E, Karakukcu M, Berghuis D, Cole T, Gupta AK, Hauck F, Kogler H, Hoepelman AIM, Baris S, Karakoc-Aydiner E, Ozen A, Kager L, Holzinger D, Paulussen M, Krüger R, Meisel R, Oommen PT, Morris E, Neven B, Worth A, van Montfrans J, Fraaij PLA, Choo S, Dogu F, Davies EG, Burns S, Dückers G, Perez Becker R, von Bernuth H, Latour S, Faraci M, Gattorno M, Su HC, Pan-Hammarström Q, Hammarström L, Lenardo MJ, Ma CS, Niehues T, Aghamohammadi A, Rezaei N#, Ikinciagullari A#, Tangye SG#, Lankester AC#, Boztug K# (2020). Blood, 136(23):2638-55. (* shared first authorship, # shared senior and corresponding authorship)
PMID: 32603431
CD137 deficiency causes immune dysregulation with predisposition to lymphomagenesis.
Somekh I*, Thian M*, Medgyesi D, Gülez N, Magg T, Gallón Duque A, Stauber T, Lev A, Genel F, Unal E, Simon AJ, Lee YN, Kalinichenko A, Dmytrus J, Kraakman MJ, Schiby G, Rohlfs M, Jacobson JM, Özer E, Akcal Ö, Conca R, Patiroglu T, Karakukcu M, Ozcan A, Shahin T, Appella E, Tatematsu M, Martinez-Jaramillo C, Chinn IK, Orange JS, Trujillo-Vargas CM, Franco JL, Hauck F, Somech R#, Klein C#, Boztug K# (2019). Blood, 134(18):1510-6. (* shared first authorship, # shared senior and corresponding authorship)
PMID: 31501153
CD55 Deficiency, Early-Onset Protein-Losing Enteropathy, and Thrombosis.
Ozen A*, Comrie WA*, Ardy RC*, Domínguez Conde C, Dalgic B, Beser ÖF, Morawski AR, Karakoc-Aydiner E, Tutar E, Baris S, Ozcay F, Serwas NK, Zhang Y, Matthews HF, Pittaluga S, Folio LR, Unlusoy Aksu A, McElwee JJ, Krolo A, Kiykim A, Baris Z, Gulsan M, Ogulur I, Snapper SB, Houwen RHJ, Leavis HL, Ertem D, Kain R, Sari S, Erkan T, Su HC, Boztug K#, Lenardo MJ# (2017). New England Journal of Medicine, 377(1): 52-61. (* shared first authorship; # shared senior and corresponding authorship)
